L'alta dose di NMN inibisce la crescita dell'adenocarcinoma polmonare

Data di rilascio:2024-04-07

In April 2023, Cancers published a study titled"High Dosage NMN Promotes Ferroptosis to Suppress Lung Adenocarcinoma Growth through the NAM-Mediated SIRT1-AMPK-ACC Pathway"investigating the role of high dose NMN in lung adenocarcinoma.


I risultati hanno mostrato che l'eccesso diniacinamide (NAM) è stata prodotta dal metabolismo di alte dosi di NMN e la sovraespressione diniacinamide fosforibosil transferasi (NAMPT) potrebbe ridurre significativamente il contenuto di NAM intracellulare , promuovendo così la proliferazione cellulare in vitro e in vivo.


mechanisticamente, alte dosi dinmn promuovono la morte del ferro attraverso Nam-Mediated sirt1-ampk-acc.


first, i ricercatori hanno stabilito una serie di modelli di cellule e topo e successivamente hanno valutato gli effetti antitumorali di alte dosi di NMN. La microscopia elettronica a trasmissione e il saggio di immunofluorescenza marcato con ferrogreen mito (Fe2) sono stati usati per dimostrare la morte del ferro.n+


high dosi di NMN inibiscono la crescita del cancro attraverso procedurenonnapoptotiche,nonnautofagiche enon
necrotiche


to determinare l'effetto di NMN sulla crescita delle cellule tumorali In diversi reggimenti di dosaggio, i ricercatori hanno eseguito esperimenti di proliferazione e inibizione cellulare usando diverse concentrazioni di NMNnelle cellule A549 e SPCA1 e sono stati determinati usando CCK8. that NMN increased cell proliferation at low doses (10 and 20mM) and prolonged exposure (48 h), but inhibited cell proliferation at high doses (100 mm), and the results of tumor colony formation assays confirmed this finding.


in aggiunta, alte dosi di NMN possono promuovere la morte cellulare. Cioè, alte dosi di NMN inibiscono la crescita delle cellule tumorali regolando le formenonnapoptotiche di morte cellulare. di NMN indotta dalla morte regolatorianonnapoptotica delle cellule di adenocarcinoma polmonare

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sub -nsubsequenti esperimenti hanno ulteriormente verificato l'effetto inibitorio di alte dosi di NMN sulla crescita del cancro. Alte dosi di NMN possono inibire la crescita del tumore e questo effetto è indipendente dalle procedure di apoptosi. Lui e Ki67 la colorazione dei campioni di tumore hanno mostrato che elevate dosi di NMN aumentavano significativamente lanecrosi intratumorale e inibivano la proliferazione tumorale indipendentemente dalle procedure apoptotiche.


high dosi di NMN inibiscono la crescita del cancro inducendo i programmi di morte del ferro


che fa dose elevate NMN Promuovere la morte cellulare? I risultati dei test di formazione delle colonie cellulari hanno confermato che elevate dosi di NMNnon sono riuscite a inibire la crescita cellulare dopo aver bloccato il programma di morte del ferro con FER

1.-


in aggiunta, anche quando Trattati con induttori di morte del ferro Erastina e RSL3, NMN ha accelerato la morte delle cellule A549 e SPCA1. Questi risultati suggeriscono che alte dosi di NMN inducono la morte del ferronelle cellule di adenocarcinoma polmonare, inibendo così la crescita cellulare.


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high dosi di NMN inibiscono la crescita del cancro attraverso il suo metabolita Nam


exogenoso NMN viene rapidamente decomposto in NR e NAM in vivo e dopo aver iniziato le cellule , Nr enam sono catalizzati innmn danrk onampt, e infinenad

è sintetizzato.


to chiarire senmn o i suoi metabolitinam onr giocano a Ruolo chiavenell'inibizione della crescita tumorale, i ricercatori hanno misurato le quantità di NAM, NR e NMNnelle cellule A549 e SPCA1 trattate con alte dosi di NMN.

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Che il contenuto di NAM del metabolita sia aumentato in modo significativo e il contenuto di NAD

NADH è diminuito significativamente dopo un'alta dose di NMN. Inoltre, i risultati della convalida in vivo hanno anche mostrato che il metabolita NMN NAM ha un effetto inibitorio sulla crescita del cancro. Le dosi di NMN inibiscono fortemente la crescita tumoralenelle cellule di adenocarcinoma polmonare e inducono la morte del ferro tumorale. In the context of high doses of NMN, NAM produced by excessive metabolism inhibits AMPK phosphorylation by targeting SIRT1, triggers iron death through ACC activation pathway, and inhibits lung adenocarcinoma growth.



in Riepilogo, questo studio evidenzia l'effetto di alte dosi di NMN sui tumorinella manipolazione del metabolismo delle cellule tumorali, fornendo unanuova prospettiva per il trattamento clinico dei pazienti adenocarcinoma polmonare..

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