Giappone: NMN resiste alla senescenza delle cellule immunitarie e inibisce la crescita del tumore del 71,4%

Data di rilascio:2024-04-26

recentemente, una squadra guidata dal professor Haruka Wada dell'Università di Hokkaido in Giappone ha scoperto che NMN ha anche effetti anti-cancer.


ilnuovo studio, Pubblicato sulla rivista per l'immunoterapia del cancro, mostra che le cellule staminali tumorali innescano l'invecchiamento dei macrofagi (che sono la prima barriera delnostro corpo&39; può migliorare questo, può prevenire significativamente la crescita del tumore, prolungare il tempo di sopravvivenza e migliorare il tasso di sopravvivenza dei topi [6].#


first, i ricercatori hanno messo il cancro STEM cellule e cellule immunitarie (comprese i macrofagi e le cellule T, ecc.) Insiemenel terreno di coltura e la cultura per vedere se le cellule staminali tumorali influenzeranno l'attività di queste cellule immunitarie.

-; Le cellule T possono essere più mirate a riconoscere e distruggere agenti patogeni specifici (per evitare l'accumulo di agenti patogeni che possono causare il cancro) e rimanere

vigilanti dopo il recupero, fornendo una lunga protezione per il corpo. [8]


--I risultati hanno mostrato che la proliferazione dei macrofagi era significativamente inibita in termini di quantità. Inoltre, questi macrofagi appaiono piatti e ampliati, il che è più simile a uno stato"ing"like in morfologia.-


to determinare se questiaging I macrofagi erano effettivamente invecchiati, i ricercatori hanno usato uno dei biomarcatori che invecchiano più utilizzati, sa"β-gal, per misurare il grado di invecchiamento dei macrofagi: l'aumento dell'attività sa"βgal è una caratteristica chiave del processo cellulare invecchiamento.


"i risultati hanno mostrato che l'attività sa"β-gal in questi macrofagi soddisfaceva i criteri per le cellule senescenti.---


not solo che, in una successiva analisi correlata alla senescenza
, i ricercatori hanno anche scoperto che questi macrofagi hanno espresso altamente espressi p21 e glb1, due geninoti per essere strettamente correlati all'invecchiamento cellulare.

--

I risultati di cui sopra dimostrano tutti che i macrofagi coltivati ​​insieme alle cellule staminali tumorali sono effettivamente
close alnero inchiostro
ed entranonello stato dell'invecchiamento.

""

il team ha scoperto che i macrofaginon erano le uniche cellule immunitarie colpitenell'ambiente di co -ncultura con cellule staminali tumorali; Anche la funzione delle cellule T (cellule immunitarie che possono riconoscere e distruggere specifiche agenti patogeni) è stata interrotta dalle cellule staminali tumorali. È stato osservato che è stato osservato chenon è stato osservato chenonostante l'infiltrazione Delle cellule Tnell'ambiente delle cellule staminali tumorali, il tessuto tumorale può crescere incautamente. Ciò suggerisce che l'attività delle cellule T deve essere inibita in questo ambiente.
macrofagi. Secerna una potente molecola immunosoppressiva, arginasi
1, che sopprime la reattività delle cellule T e provoca il malfunzionamento delle cellule T.

""

because dell'emergenza di arginasi
1, in La presenza di cellule staminali tumoralinell'ambiente, l'attività delle cellule T inibitenon è stata in grado di combattere e distruggere le cellule tumorali. Questo è il motivo per cui,nei modelli tumorali del topo immune
attivo, i tumori sviluppati in topi originariamente immuni alla funzionenormale. Abbastanza per scavare l'Arginasi

1, che è secreto dai macrofagi che invecchiano enon è il colpevole. Il vero colpevole, penso, è il ragazzo che fa invecchiare inormali macrofagi.

-


a, lo sguardo più vicino ha rivelato che le cellule staminali tumorali producono interleuchina
6, una secretorianota La citochina fenotipo associata all'invecchiamento.


it è che

Turn

I macrofagi che dovrebbero combattere il cancronon solo il macrofago stessonon funziona, ma lo fa anche secernere l'arginasi"1, in modo che le celle T amichevolinon possano funzionare."--


at questo punto, lascia che

39; s ordina L'intero processo di cellule staminali tumorali

inattivantecellule immunitarie e tumori-nourishing-:


first, le cellule staminali tumorali secernono il fattore dinaging. Interleukin 6, che induce i macrofagi all'età. Questi macrofagi anziani iniziano quindi a esprimere l'argininasi&1, inducendo la disfunzione delle cellule T; Infine, i macrofagi e le cellule T, che hanno proprietà anti#cancer,non funzionano più correttamente e i tumori possono diventare incontrollati. La domanda è: cosa si può fare per salvare queste cellule immunitarie invecchiate?-


AS Lo studio è progredito, il team ha osservato che il CD38 era altamente espressonell'invecchiamento dei macrofagi.

-


cd38 è un grande enzima coinvoltonella degradazione di NMN, il precursore di NAD e la sua espressione aumenta con l'invecchiamento. In altre parole, più anziano è l'età, più CD38 e di conseguenza, minore è contenuto NADnel corpo.

""--

there prima, i ricercatori si chiedevano se integrare il precursore NAD NAD NMN potrebbe parzialmente alleviare o addirittura impedire l'invecchiamento dei macrofagi poiché NAD mancavanei macrofagi senescenti. Dopo l'aggiunta di NMN. In una cultura delle cellule staminali e dei macrofagi tumorali, NMN ha anche ridotto l'espressione della molecola immunosoppressiva arginasi

1, unnemico Tcell. Dimostrare che NMN può impedire efficacemente la senescenza dei macrofagi e la disfunzione delle cellule T.

&#"in aggiunta, in un modello tumorale di topi immunoattivi, i ricercatori hanno scoperto che circa il 70 percento del I topinel gruppo di controllo hanno sviluppato tumori e sono morti da loro; Nel gruppo NMN, lo sviluppo del tumore è stato osservato solo in circa il 20% dei topi, equivale a una riduzione del 71,4%nell'incidenza del cancro e una migliore sopravvivenza. che il trattamento NMN inibiva l'argininasi"1 e migliorava la sua disfunzione delle cellule T indotta, preservando così la funzione antitumorale delle cellule T e quindi prevenendo temporaneamente la tumorigenosinei topi connormale funzione immunitaria.""

\\ I risultati din
our mostrano che un farmaco mirato ai macrofagi che invecchia può trattare il cancro

uno sviluppo senza precedenti, ha affermato che il professor Haruka Wada dell'Università di Hokkaido, corrispondente autore dello studio.

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